背景：咖啡因治疗常用于早产儿呼吸暂停，但其疗效和安全性缺乏足够的数据。目前还不确定咖啡因是否对神经发育和生长有长期影响。

　　方法：我们选择2006名1999年10月至2004年10月期间出生的、体重在500到1250克之间的呼吸暂停的新生儿接受咖啡因或安慰剂治疗。咖啡因组：枸橼酸咖啡因负荷剂量20mg/kg，24小时后予维持剂量5mg/kg/d。若呼吸暂停持续，维持剂量增加至最高10mg/kg/d。维持量每周依据体重调整，一旦新生儿能耐受完全肠道喂养则口服给予枸橼酸咖啡因。根据临床反应监测用药，不测血药浓度。必要时可予辅助通气以缓解AOP。停药时间由医生确定，但推荐至少用药至连续5天不再需要正压通气。安慰剂组：治疗组等体积的生理盐水。必要时可予辅助通气以缓解AOP。

　　18-21个月主要研究终点：死亡、脑瘫、认知功能障碍、耳聋及失明;次要研究终点：支气管肺发育不良、超声提示的脑损伤、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变、动脉导管未闭及生长情况;

　　5年内主要研究终点：5年内死亡或残疾(残疾定义为存在以下1项或多项)：运动功能障碍、认知功能障碍、行为异常、总体健康状况不良、严重的听力损伤、双侧失明。其中运动功能根据粗大运动功能分级系统评定，认知情况根据总智商评定。次要研究终点：运动表现，包括手灵巧度、球类技能、静态和动态平衡(儿童发育协调障碍评估工具)、视觉运动一致性、视觉运动协调性(视觉运动综合发育测验);身高、体重、头围;

　　5-12年主要研究终点：体动记录仪监测的总睡眠时间(睡眠周期中的睡眠时间)、多导睡眠监测的阻塞性呼吸暂停低通气指数，次要研究终点：体动记录仪监测的就寝时间、就寝时长(从记录的就寝时间至醒来时间)、睡眠周期(从睡眠开始至睡眠结束)、睡眠效率、入睡潜伏期、入睡后觉醒时间、睡眠周期中的平均活动计数;多导睡眠监测的睡眠结构、通气情况及肢体运动情况。

　　结果:早期结果，937名咖啡因组的婴儿，其中有377人(40.2%)发生死亡或生存与神经发育障碍;932名安慰剂组的婴儿中，431人(46.2%)发生死亡或生存与神经发育障碍(P=0.008)。

　　与安慰剂相比，咖啡因组降低了脑瘫的发生率(4.4% vs. 7.3% );认知延迟的发生率(33.8% vs. 38.3%)。两组患者的死亡率、失聪率、失明率以及身高、体重和头围在随访时没有显著差异(P=0.06)。

　　随访至矫正胎龄18～21月龄时，咖啡因组死亡和(或)残疾、认知发育障碍及脑瘫的发生率均显著低于安慰剂组。

　　结论：对于出生时体重较轻的婴儿，咖啡因治疗早产儿呼吸暂停可以提高存活率;在随访至18至21个月时咖啡因组对神经系统的发育障碍可能更有优势。

　　参考文献：Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity.N Engl J Med. 2007 Nov 8;357(19):1893-902.