“干咳”入院竟查出罕见病

　　钟艳宇

　　4个月前，小琪还是个“正常人”。产后她一直留在家中打理家庭事务，现在女儿已经快两岁了。谁知4个月前，小琪开始干咳，严重到住进ICU抢救，一步步引出了她患上罕见病的迷局。

　　从干咳发现罕见病，这样的病例不多，但值得警醒。罕见病的病例少，诊断难度大，但它可能就“潜伏”在我们身边。

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　　入睡后屡陷昏迷状态

　　小琪因干咳入院两个月，后又因肺部感染发展到住进ICU抢救，但病情还是越来越重，最终怀疑是“中枢性肺泡低通气综合征”。此时的小琪已经离不开氧气瓶，她决定来京求医。

　　北京大学人民医院呼吸内科睡眠专家韩芳教授接诊后，将小琪收入睡眠中心进行了系列检查。经过两天的观察，韩芳发现了一个奇怪的现象：小琪白天如正常人一般，到了晚上，尤其是入睡做梦后，就会出现严重的呼吸功能不全，甚至昏迷不醒。

　　难道真是当地医院所说的因中枢神经病变，睡着后二氧化碳排不出去，因二氧化碳潴留造成的昏迷？

　　为了证实，那就需要一个特殊检查——呼吸睡眠监测，监测体内氧气和二氧化碳的动态变化。监测过程中发现，一是小琪体内的氧含量(氧饱和度)非常低，只能达到成年人的一半，缺氧状态如同到了青藏高原；二是不吸氧状态下的小琪，体内二氧化碳的含量比正常人高2.5倍，若正常人会马上昏迷，而小琪却“安然无恙”；三是小琪一旦睡着做梦，二氧化碳就会持续飙升，大大超过极限而出现昏迷，有时一个晚上可以昏迷几次。

　　从呼吸生理上解释，与睡眠相关的二氧化碳值升高，应该提示与呼吸运动的横膈膜有关。人的呼吸是靠呼吸肌调配的，肌肉对呼吸运动有非常关键的作用，呼吸系统中的膈肌通过横膈膜运动，让氧气吸进来二氧化碳排出去。

　　韩芳为了进行证实，在X光透视机下观察她的膈肌运动，发现小琪右侧的膈肌已经不运动了(肌肉无力)，左侧膈肌虽然在工作，却是反向运动(正常人吸气时膈肌下移，她却是上移)，说明肌肉力量已经非常差了。

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　　“元凶”竟是庞贝病

　　为何气短？为何睡后昏迷？虽然找到了小琪症状的源头，但是造成如此状况的原因还没有搞清楚。

　　于是，韩芳找到神经内科副主任张俊教授和洪道俊主任医师，他们针对小琪头部、腰部无法自主直立等临床表现和精密的睡眠监测数据进行分析，怀疑小琪并非睡眠出了问题，而是神经肌肉出了问题。

　　经过了肌肉病理活检和一系列酶学、基因和临床检测，小琪的病因终于揭开，原来她患上的是晚发成年型庞贝病，一种糖原累积病。

　　糖原累积病(GSD)是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病，使患者体内的糖原合成或分解发生障碍，大量糖原沉积于肝脏、肌肉、肾脏等组织中而致病。

　　通常，糖原累积病分为0-15共16个类型。小琪属于糖原累积病Ⅱ型，又称“庞贝病”(Pompe Disease)，是一种罕见的遗传病，也是糖原累积症多个类型中最常见和最严重的，以进行性肌肉组织受损为主。

　　张俊教授解释，人体离不开葡萄糖，糖贮积在体内提供源源不断的能量，但糖发挥作用需要酶。庞贝病就是位于第17号染色体上编码酸性α-葡糖苷酶的基因突变，造成体内缺乏能将糖原变成葡萄糖的重要酶——酸性α-葡糖苷酶。大量糖原贮积在肌肉细胞中，导致严重的神经肌肉病变，随后心脏会逐渐无力跳动，呼吸逐渐衰竭。

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　　分为婴儿型和晚发型

　　庞贝病根据发病时间分成婴儿型和晚发型，并且有早期征兆。

　　一岁之前发病的婴儿型占大多数，通常表现为“软婴儿”，头抬不起来，吃奶无力，哭声很弱，是由于其体内的酶极度稀缺导致肌肉张力低，表现为全身“软塌塌”。通常在一岁以内发病的婴儿病情更重，终因呼吸、心脏受累衰竭很快死亡。

　　晚发型庞贝病在儿童、少年或成年期发病。张俊教授介绍，“成年型约在20岁至60岁发病，当人体处于应激状态，或者女性生育孩子，都会加剧病情的发展速度。一旦发病，如果不能及时用上治疗药物，病情就会持续恶化，最终发生呼吸衰竭，出现生命危险。”

　　其实回顾小琪的病史，能发现很多“蛛丝马迹”。洪道俊医生回忆，见到小琪的第一眼就印象深刻，她非常瘦小，与同龄妈妈相比似是营养不良。小琪在小学时体育成绩就不好，一个仰卧起坐都起不来(提示腰背的中轴肌肉力量不足)，而且特别容易疲劳，常被旁人怪罪为“这人真懒，能坐就不站着”。从临床经验推断，小琪起病时间应该在她10岁左右。